SAFETY AND EFFICACY OF THE BNT162B2 MRNA COVID-⁠19 VACCINE

* Fernando P. Polack, M.D.,
* Stephen J. Thomas, M.D.,
* Nicholas Kitchin, M.D.,
* Judith Absalon, M.D.,
* Alejandra Gurtman, M.D.,
* Stephen Lockhart, D.M.,
* John L. Perez, M.D.,
* Gonzalo Pérez Marc, M.D.,
* Edson D. Moreira, M.D.,
* Cristiano Zerbini, M.D.,
* Ruth Bailey, B.Sc.,
* Kena A. Swanson, Ph.D.,
* Satrajit Roychoudhury, Ph.D.,
* Kenneth Koury, Ph.D.,
* Ping Li, Ph.D.,
* Warren V. Kalina, Ph.D.,
* David Cooper, Ph.D.,
* Robert W. Frenck, Jr., M.D.,
* Laura L. Hammitt, M.D.,
* Özlem Türeci, M.D.,
* Haylene Nell, M.D.,
* Axel Schaefer, M.D.,
* Serhat Ünal, M.D.,
* Dina B. Tresnan, D.V.M., Ph.D.,
* Susan Mather, M.D.,
* Philip R. Dormitzer, M.D., Ph.D.,
* Uğur Şahin, M.D.,
* Kathrin U. Jansen, Ph.D.,
* and William C. Gruber, M.D.

* for the C4591001 Clinical Trial Group*

BACKGROUND

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-⁠CoV-⁠2) infection
and the resulting coronavirus disease 2019 (Covid-⁠19) have afflicted
tens of millions of people in a worldwide pandemic. Safe and effective
vaccines are needed urgently.

METHODS

In an ongoing multinational, placebo-⁠controlled, observer-⁠blinded,
pivotal efficacy trial, we randomly assigned persons 16 years of age or
older in a 1:1 ratio to receive two doses, 21 days apart, of either
placebo or the BNT162b2 vaccine candidate (30 μg per dose). BNT162b2 is
a lipid nanoparticle–formulated, nucleoside-⁠modified RNA vaccine that
encodes a prefusion stabilized, membrane-⁠anchored SARS-⁠CoV-⁠2 full-⁠length
spike protein. The primary end points were efficacy of the vaccine
against laboratory-⁠confirmed Covid-⁠19 and safety.

RESULTS

A total of 43,548 participants underwent randomization, of whom 43,448
received injections: 21,720 with BNT162b2 and 21,728 with placebo. There
were 8 cases of Covid-⁠19 with onset at least 7 days after the second
dose among participants assigned to receive BNT162b2 and 162 cases among those assigned to placebo; BNT162b2 was 95% effective in preventing
Covid-⁠19 (95% credible interval, 90.3 to 97.6). Similar vaccine efficacy
(generally 90 to 100%) was observed across subgroups defined by age,
sex, race, ethnicity, baseline body-⁠mass index, and the presence of
coexisting conditions. Among 10 cases of severe Covid-⁠19 with onset
after the first dose, 9 occurred in placebo recipients and 1 in a
BNT162b2 recipient. The safety profile of BNT162b2 was characterized by
short-⁠term, mild-⁠to-⁠moderate pain at the injection site, fatigue, and
headache. The incidence of serious adverse events was low and was
similar in the vaccine and placebo groups.

CONCLUSIONS

A two-⁠dose regimen of BNT162b2 conferred 95% protection against Covid-⁠19
in persons 16 years of age or older. Safety over a median of 2 months
was similar to that of other viral vaccines. (Funded by BioNTech and
Pfizer; ClinicalTrials.gov number, NCT04368728. opens in new tab [2].

Más información